Spinal muscular atrophy (SMA)
Free delivery across Russia 8 500 ₽ Available on credit

Spinal muscular atrophy (SMA)

Method features

Наследственное дегенеративное заболевание, характеризующееся слабостью и истощением (атрофией) скелетных мышц. Слабость и истощение (атрофия) скелетных мышц вызвано снижением количества определенных типов нервных клеток, называемых нижними двигательными нейронами, которые идут от спинного мозга к мышцам и позволяют контролировать их движение.

Слабость, как правило, более выражена в мышцах, расположенных близко к центру тела (проксимальные), по сравнению с мышцами, находящимися далеко от центра тела (дистальные). Начало проявлений мышечной слабости колеблется от пренатального периода до подросткового возраста.

Детская СМА является наиболее распространенной генетической причиной детской смертности 1.

СМА обычно делится на 4 типа в зависимости от возраста начала заболевания и тяжести его течения:

Тип I

Младенческий, болезнь Верднига-Гофмана

Является наиболее распространенной формой этого заболевания. Манифестация заболевания происходит при рождении или в течение первых нескольких месяцев жизни. У детей наблюдаются нарушения моторики/двигательной активности, трудности с дыханием, глотанием, они не могут самостоятельно держать голову и сидеть. Большинство детей со СМА I типа не доживают до двухлетнего возраста из-за дыхательной недостаточности.

Тип II

Промежуточный, болезнь Дубовица

Заболевание обычно проявляется в возрасте от 7 до 18 месяцев. Дети могут сидеть без поддержки, однако не могут стоять или ходить без посторонней помощи. Они часто имеют тремор в пальцах, сколиоз, а также слабость дыхательных мышц, которая может быть опасна для жизни. Продолжительность жизни людей со СМА II типа варьируется от степени вовлечения в патологический процесс дыхательных мышц.

Тип III

Юношеский, болезнь Кюгельберга-Веландер

Манифестация заболевания происходит после 18 месяцев. Пациенты могут стоять и ходить без посторонней помощи, но имеют тенденцию к инвалидизации. Люди со СМА III типа обычно имеют нормальную продолжительность жизни.

Тип IV

Взрослая форма

СМА IV типа встречается редко и начинается в среднем после 35 лет. Пациенты испытывают легкую или умеренную мышечную слабость, тремор и отдышку. Люди со СМА IV типа имеют нормальную продолжительность жизни.

Патогенез

Ключевую роль в развитии СМА играют гены: SMN1 и SMN2, которые содержат инструкции по созданию белка выживания моторных нейронов (Survival of motor neuron protein-interacting protein — SMN). Структура этих генов практически одинакова, они отличаются последовательностью нуклеотидов в 7 и 8 экзонах.

У большинства людей со спинальной мышечной атрофией отсутствует часть гена SMN1, что ухудшает выработку белка SMN. Недостаток белка SMN приводит к гибели моторных нейронов, в результате чего сигналы не передаются от мозга к мышцам. Это приводит к тому, что многие скелетные мышцы становятся слабыми и истощаются, что проявляется в виде нижеописанных симптомов СМА.

SMN1 и SMN2гены, играющие ключевую роль в развитии СМА

Количество копий гена SMN2

Как правило, люди имеют две копии гена SMN1 и от одной до двух копий гена SMN2 в каждой клетке. Тем не менее, количество копий гена SMN2 варьируется, причем у некоторых людей встречается до восьми копий. Количество копий гена SMN2 при отсутствии SMN1 изменяет тяжесть состояния и помогает определить тип развивающейся атрофии. Чем больше копий SMN2, тем лучше пациент сможет восполнить потерю SMN1. Для все типов СМА характерно отсутствие части гена SMN1, а число копий SMN2 для каждого типа различно.

Тип I

имеют 1 или 2 копии SMN2

Тип III

3-4 копии SMN2

Тип II

3 копии SMN2

Тип IV

4 и более копий SMN2

Частота

Спинальная мышечная атрофия встречается у 1 из 8000 — 10 000 человек во всем мире.

Тип I

наиболее распространенный тип, на долю которого приходится около половины всех случаев заболевания

Типы II и III

менее распространенные

Тип IV

редкий

Тип наследования

Спинальная мышечная атрофия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В большинстве случаев каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутированного гена. Но так как мутация компенсирована наличием второй «здоровой» копией гена, носители не проявляют признаков и симптомов болезни.

Люди, у которых есть более двух копий гена SMN2, обычно не наследуют дополнительные копии от родителя. Возникают они во время случайной ошибки в процессе образования половых клеток (яйцеклетки или сперматозоида) или сразу после оплодотворения.

Эти риски являются приблизительными, поскольку около 2% людей со СМА имеют de novo (возникший спонтанно) вариант SMN1 по одной копии. В этих случаях только один родитель является носителем и для последующей беременности повышенного риска развития СМА нет 2.

Клинические симптомы СМА

Method features

В 2002 году Шоутен и соавторы сообщили о методе мультиплексной амплификации лигированных зондов (MLPA). Этот метод был применен для обнаружения потери или удвоения протяженных участков ДНК.

MLPA

Наиболее чувствительный тест для определения СМА. Он позволяет диагностировать СМА в 95% случаев.

Секвенирование гена SMN1

Для остальных пациентов проводится секвенирование гена SMN1 (он нужен, когда диагноз не удалось подтвердить с помощью MLPA, а у пациента есть клинические проявления СМА). Проводится для остальных 5% пациентов.

В случае, когда ни MPLA, ни секвенирование не помогли найти причину клинических проявлений, которые позволяют врачу заподозрить СМА или другое нервно-мышечное заболевание, врач может назначить исследование панели генов, мутации которых характерны для нервно-мышечных заболеваний.

Биологические образцы, пригодные для данного исследования:

  • Периферическая кровь;
  • Кровь плода;
  • Карты пятен засохшей крови.

Цитируемая литература:

1. Arnold ES, Fischbeck KH. Spinal muscular atrophy. Handb Clin Neurol. 2018;148:591-601

2. Cusin V, Clermont O, Gerard B, Chantereau D, et al. Prevalence of SMN1 deletion and duplication in carrier and normal populations: implication for genetic counseling. J Med Genet 2003; 40

3. Kolb et al. Natural history of infantile-onset spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017 Dec;82(6):883-891

4. Prior et al. Spinal Muscular Atrophy. GeneReviews®. Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018

5. Schouten JP, McElguun CJ, Waaijer R, Zwijnenburg D, et al. Relative quantification of 40 nucleic acid sequences by multiplex ligation-dependent probe amplification. Nucleic Acids Res 2002; 30: e57.

Как пройти ДНК тест на СМА?

2
Purchase the test online
Price 8 500 ₽
3
Give a vein blood sample

Сдавать кровь (4 мл.) в пробирку с ЭДТА (с фиолетовой крышкой).

Обязательно подпишите каждую пробирку!

4
Immediately call the courier 8 (800) 201-74-63

Курьер заберет набор с вашей кровью и бесплатно отвезет в лабораторию.

5
Получить результат на эл. почту через 14 рабочих дней
Ask a question

ДНК тест на СМА в лаборатории First Genetics

Specialists

Years of experience in genetics, laboratory diagnostics and bioinformatics

Confidentiality

All data is strictly confidential and cannot be passed on to third parties

Security

Extensive control at each stage of testing

Timeframe

Results ready in a short time

Free delivery

Free delivery of biomaterial across Russia

SMA

Анализ подтверждающий или опровергающий диагноз «спинальная мышечная атрофия» и уточнение типа заболевания.

Call us if you have any questions:
8 (800) 201 83 46