Спинальная мышечная атрофия (СМА)
Бесплатная доставка по России 37 000 ₽ Можно заказать в кредит

Спинальная мышечная атрофия (СМА)

Наследственное дегенеративное заболевание, характеризующееся слабостью и истощением (атрофией) скелетных мышц.

Что такое спинальная мышечная атрофия (СМА)

Слабость и истощение (атрофия) скелетных мышц вызвано снижением количества определенных типов нервных клеток, называемых нижними двигательными нейронами, которые идут от спинного мозга к мышцам и позволяют контролировать их движение.

Слабость, как правило, более выражена в мышцах, расположенных близко к центру тела (проксимальные), по сравнению с мышцами, находящимися далеко от центра тела (дистальные). Начало проявлений мышечной слабости колеблется от пренатального периода до подросткового возраста.

Детская СМА является наиболее распространенной генетической причиной детской смертности 1.

СМА обычно делится на 4 типа в зависимости от возраста начала заболевания и тяжести его течения:

Тип I

Младенческий, болезнь Верднига-Гофмана

Является наиболее распространенной формой этого заболевания. Манифестация заболевания происходит при рождении или в течение первых нескольких месяцев жизни. У детей наблюдаются нарушения моторики/двигательной активности, трудности с дыханием, глотанием, они не могут самостоятельно, держать голову и сидеть. Большинство детей со СМА I типа не доживают до двухлетнего возраста из-за дыхательной недостаточности.

Тип II

Промежуточный, болезнь Дубовица

Заболевание обычно проявляется в возрасте от 7 до 18 месяцев. Дети могут сидеть без поддержки, однако не могут стоять или ходить без посторонней помощи. Они часто имеют тремор в пальцах, сколиоз, а также слабость дыхательных мышц, которая может быть опасна для жизни. Продолжительность жизни людей со СМА II типа варьируется от степени вовлечения в патологический процесс дыхательных мышц.

Тип III

Юношеский, болезнь Кюгельберга-Веландер

Манифестация заболевания происходит после 18 месяцев. Пациенты могут стоять и ходить без посторонней помощи, но имеют тенденцию к инвалидизации. Люди со СМА III типа обычно имеют нормальную продолжительность жизни.

Тип IV

Взрослая форма

СМА IV типа встречается редко и начинается в среднем после 35 лет. Пациенты испытывают легкую или умеренную мышечную слабость, тремор и отдышку. Люди со СМА IV типа имеют нормальную продолжительность жизни.

Патогенез

Ключевую роль в развитии СМА играют гены: SMN1 и SMN2, которые содержат инструкции по созданию белка выживания моторных нейронов (Survival of motor neuron protein-interacting protein — SMN). Структура этих генов практически одинакова, они отличаются последовательностью нуклеотидов в 7 и 8 экзонах.

У большинства людей со спинальной мышечной атрофией отсутствует часть гена SMN1, который ухудшает выработку белка SMN. Недостаток белка SMN приводит к гибели моторных нейронов, в результате чего сигналы не передаются от мозга к мышцам.

SMN1 и SMN2гены, играющие ключевую роль в развитии СМА

Это приводит к тому, что многие скелетные мышцы становятся слабыми и истощаются, что проявляется в виде вышеописанных симптомов СМА.

Количество копий гена SMN2

Как правило, люди имеют две копии гена SMN1 и от одной до двух копий гена SMN2 в каждой клетке. Тем не менее, количество копий гена SMN2 варьируется, причем у некоторых людей встречается до восьми копий. Количество копий гена SMN2 изменяет тяжесть состояния и помогает определить тип развивающейся атрофии. Чем больше копий SMN2, тем лучше пациент сможет восполнить потерю SMN1. Для все типов СМА характерно отсутствие части гена SMN1, а число копий SMN2 для каждое типа различно.

Тип Iимеют 1 или 2 копии SMN2

Тип II3 копии SMN2

Тип III3-4 копии SMN2

Тип IV4 и более копий SMN2

Частота

Спинальная мышечная атрофия встречается у 1 из 8000 — 10 000 человек во всем мире.

Тип I

наиболее распространенный тип, на долю которого приходится около половины всех случаев заболевания

Типы II и III

менее распространенные

Тип IV

редкий

Тип наследования

Спинальная мышечная атрофия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В большинстве случаев каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутированного гена. Но так как мутация компенсирована наличием второй «здоровой» копией гена, носители не проявляют признаков и симптомов болезни.

Люди, у которых есть более двух копий гена SMN2, обычно не наследуют дополнительные копии от родителя. Возникают они во время случайной ошибки в процессе образования половых клеток (яйцеклетки или сперматозоида) или сразу после оплодотворения.

Прогноз потомства, в случае, если у пары родился ребенок с СМА:

риск рождения больного ребенка ~25%

риск рождения бессимптомного носителя ~50%

риск рождения здорового ребенка, который не является носителем ~25%

Эти риски являются приблизительными, поскольку около 2% людей со СМА имеют de novo (возникший спонтанно) вариант SMN1 по одной копии.

В этих случаях только один родитель является носителем и для последующей беременности повышенного риска развития СМА нет 2.

Клинические симптомы СМА

  1. Прогрессирующая мышечная слабость и атрофия
  2. Начало заболевания колеблется от рождения до 35 лет и редко старше
  3. Задержка роста
  4. Тяжелая неонатальная или более поздняя гипотония
  1. Дыхательная недостаточность, диафрагмальное дыхание
  2. Ограничение движения в суставах, сколиоз
  3. Лицевой спазм, фасцикуляция языка (спонтанное мышечное сокращение)2,3

Особенности метода

В 2002 году Шоутен и соавторы сообщили о методе мультиплексной амплификации лигированных зондов (MLPA). Этот метод был применен для обнаружения потери или удвоения протяженных участков ДНК.

MLPA предназначен для определения количества копий генов SMN1 и SMN2. Тесное сходство последовательностей между этими генами усложняет анализ. Делеции и дупликации, обнаруженные MLPA, всегда должны подтверждаться другими методами. Не все делеции и дупликации, обнаруженные MLPA, будут патогенными; необходимо проверять новейшую научную литературу при интерпретации своих выводов. Большинство дефектов в этих генах, как ожидается, будут небольшими (точковыми) мутациями, большинство из которых не будут обнаружены тестом MLPA.

MLPA

Наиболее чувствительный тест для определения СМА. Он позволяет диагностировать СМА в 95% случаев.

Секвенирование гена SMN1

Для остальных пациентов проводится секвенирование  гена SMN1 (он нужен, диагноз не удалось подтвердить с помощью MLPA а у пациента есть клинические проявления СМА). Проводится для остальных 5% пациентов.

В случае, когда ни MPLA, ни секвенирование не смогли найти причину клинических проявлений, которые позволяют врачу заподозрить СМА или другое нервно — мышечное заболевание, врач может назначить панель генов, мутации которых характерны для нервно-мышечных заболеваний.

Коммерческие наборы фирмы MRC-Holland (SALSA MLPA probemix P021 SMA) используются

    • для обнаружения изменений числа копий экзонов 7 и 8 в генах SMN1 и SMN2 для тестирования носителей;
    • диагностики пациента и подтверждения потенциальной причины и клинического диагноза спинальной мышечной атрофии (SMA);
    • для определения числа копий SMN2 у пациентов с пресимптомной СМА в качестве помощи в прогнозировании и определении приемлемости лечения.

    Биологические образцы, пригодные для данного исследования:

    • Периферическая кровь;
    • Кровь плода;
    • Карты пятен засохшей крови.

    Цитируемая литература:

    1. Arnold ES, Fischbeck KH. Spinal muscular atrophy. Handb Clin Neurol. 2018;148:591-601

    2. Cusin V, Clermont O, Gerard B, Chantereau D, et al. Prevalence of SMN1 deletion and duplication in carrier and normal populations: implication for genetic counseling. J Med Genet 2003; 40

    3. Kolb et al. Natural history of infantile-onset spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017 Dec;82(6):883-891

    4. Prior et al. Spinal Muscular Atrophy. GeneReviews®. Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018

    5. Schouten JP, McElguun CJ, Waaijer R, Zwijnenburg D, et al. Relative quantification of 40 nucleic acid sequences by multiplex ligation-dependent probe amplification. Nucleic Acids Res 2002; 30: e57.

    Как пройти ДНК тест на СМА?

    2
    Оплатить исследование на сайте
    Стоимость 37 000 ₽
    3
    Сдать венозную кровь

    Сдавать кровь (4 мл.) в пробирку с ЭДТА (с фиолетовой крышкой).

    Обязательно подпишите каждую пробирку!

    4
    Сразу позвонить курьеру 8 (800) 201 83 46

    Курьер заберет набор с вашей кровью и бесплатно отвезет в лабораторию.

    5
    Получить результат на эл. почту через 2 рабочих дня
    Задать вопрос

    ДНК тест на СМА в лаборатории First Genetics

    Специалисты

    Многолетний опыт работы в области генетики, лабораторной диагностики и биоинформатики

    Конфиденциальность

    Все данные строго конфиденциальны и не могут быть переданы третьим лицам

    Надежность

    Особый контроль на каждом этапе проведения исследования

    Срок

    Результаты в короткие сроки

    Бесплатная доставка

    Доставка биоматериала по всей России

    СМА

    Анализ подтверждающий или отклоняющий диагноз «спинальная мышечная атрофия» и уточнение типа заболевания.

    Звоните, если есть вопросы:
    8 (800) 201 83 46