Прогрессирую­щая мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера
Бесплатная доставка по России 13 500 ₽ Можно заказать в кредит

Прогрессирую­щая мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера

Исследование для подтверждения диагноза «прогрессирующая мышечная дистрофия» и уточнения типа заболевания. Срок исполнения: 21 раб. дн.

Я не специалист

Характеристика заболевания

Наследственное заболевание, характеризующееся развивающейся слабостью проксимальных мышц, вызванной дегенерацией мышечных волокон. Дегенерация возникает в результате нарушения устойчивости и эластичности мышечных волокон при сокращениях.

Дегенерация возникает в результате нарушения устойчивости и эластичности мышечных волокон при сокращениях.

По мере развития заболевания мышечное волокно практически полностью разрушается и замещается соединительной тканью, что приводит к псевдогипертрофии мышц — увеличению их объема при утрате или значительном ослаблении функциональных возможностей.

ПМДД входит в перечень наиболее распространенных Х-сцепленных заболеваний [1].

Прогрессирующая мышечная дистрофия, как правило, начинает проявляться с повышенной утомляемости и слабости мышц нижних конечностей.

Расположение дистрофина и дистрофин-ассоциированных белков на мембране мышечного волокна.

Дистрофин является мембранным белком, а дистрофин-ассоциированный комплекс представляет собой наиболее важный элемент мышечного цитоскелета, который обеспечивает взаимодействие внутренних и внешних структур клетки, участвует в регуляции уровня кальция в мышце и передаче импульсов через мембрану мышечного волокна.

Дистрофин находится, главным образом, в мышечных клетках и некоторых нейронах. В норме в его функции входит обеспечение эластичности и устойчивости мышечного волокна при сокращении.

При отсутствии дистрофина мембрана клетки разрушается и, как следствие, мышечное волокно разрушается и замещается соединительной тканью, что приводит к значительному ослаблению функциональных возможностей.

Причиной развития дистрофинопатий являются мутации в гене DMD, который кодирует белок дистрофин.

79%от общего числа мутаций составляют крупные делеции и дупликации.

21%составляют небольшие изменения, включающие точечные мутации, небольшие вставки и делеции, а также мутации сайтов сплайсинга [3].

Особенности клинических проявлений связывают с типом мутации в гене дистрофина:

При ПМДД

Делеции в гене в большинстве случаев приводят к сдвигу рамки считывания и преждевременному окончанию считывания информации о построении белка, в результате дистрофин не образуется.

При ПМДБ

Структурные нарушения гена не нарушают рамку считывания, в результате образуется дефектный, функционально неполноценный белок.

Наследование и риски для членов семьи

Ген дистрофина локализован на коротком плече Х хромосомы (Xp21.2-p21.1) и является одним из самых протяженных в человеческом геноме. Дистрофинопатии по типу наследования являются Х-сцепленными рецессивными заболеваниями.

Большинство случаев обусловлены гетерозиготным носительством матерью патологической мутации в гене DMD.

При беременности мальчиком — 50%Мутация будет передана сыну и он будет болен ПМДД/Б.

Все мальчики, унаследовавшие от матери патогенный вариант, будут больны.

При беременности девочкой — 50%Дочь унаследует данную мутацию и станет носительницей дефектнойго копии гена DMD.

Девочки, унаследовавшие патогенный вариант могут быть как бессимптомными носителями патогенной мутации в гетерозиготном состоянии, так и иметь клинические проявления классической дистрофинопатии.

Выявление носительства мутации гена DMD и планирование семьи с учетом риска рождения больного ребенка — самый эффективный способ профилактики дистрофинопатий.

Отец больного мальчика, как правило, не нуждается в молекулярно-генетическом тестировании, поскольку если он здоров, то он не может быть гемизиготным по патогенному варианту.

Остаточный риск — это вероятность рождения мальчика с дистрофинопатией, даже если при исследовании гена DMD у матери носительства патогенного варианта в лейкоцитарной ДНК не обнаружено.

Существование остаточного риска обусловлено тем, что в 15-20% случаев развитие мышечной дистрофии происходит из-за мутации, возникшей de novo (наиболее вероятен гонадный мозаицизм) [5]. В таком случае все братья пробанда-мальчика также имеют повышенный риск унаследовать патогенный вариант и при последующих беременностях целесообразно проведение пренатальной диагностики.

Симптомы

Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна:

  • Первые признаки проявляются в возрасте до 5 лет.
  • Отмечается низкая активность ребёнка.
  • Прогрессирующая симметричная мышечная слабость в проксимальных отделах.
  • Частые падения, двигательная неловкость, быстрая утомляемость.
  • Псевдогипертрофия мышц (увеличение объема при снижении функциональных возможностей), наиболее часто икроножных, может проявляться в форме ложного впечатления атлетического телосложения.
  • Распространение патологического процесса носит восходящий характер. Первыми поражаются мышцы нижних конечностей, затем плечевого пояса, спины и проксимальных отделов верхних конечностей.
  • На ранних стадиях снижаются сухожильные рефлексы.
  • Примерно в возрасте 18 лет развивается кардиомиопатия [8], которая проявляется в виде гипертрофии левого желудочка и аритмии.
  • Зависимость от инвалидной коляски развивается до 13 лет.

Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера:

  • Дебют в возрасте от 10 до 20 лет с появления слабости и утомляемости мышц тазового пояса и ног.
  • Ранними симптомами части становятся мышечные спазмы.
  • Клинические проявления сходны с ПМДД, но выражены слабее.
  • Прогрессирующая симметричная мышечная слабость в проксимальных отделах; слабость четырехглавой мышцы бедра иногда является единственным признаком развивающейся болезни.
  • Зависимоть от инвалидной коляски развивается после 16 лет, хотя некоторые пациенты сохраняют самостоятельную двигательную активность в 30 и в редких случаях в 40 лет.
  • В ряде случаев выявляются гипогенитализм и атрофия яичек [9].

Диагностика

Методы молекулярно-генетической диагностики

Подход к молекулярно-генетической диагностике дистрофинопатий заключается в последовательном проведении следующих этапов:

1. Исследование гена DMD

Так как большинство случаев ПМДД/ПМДБ вызвано потерей или удвоением протяженных участков ДНК, целесообразно начать с поиска мутаций методом MLPA (хромосомный микроматричный анализ экзонного уровня). 

Если патогенный вариант не обнаружился, то следующим шагом проводится секвенирование гена DMD.

2. Исследование панели генов

Мутации которых характерны для нервно-мышечных заболеваний, в том числе со сходными клиническими проявлениями.

3. Расширенный генетический анализ

Включающий полноэкзомное или полногеномное секвенирование может быть проведен в случае нетипичных клинических проявлений, с целью уточнения диагноза и установления возможных причинных находок в других генах.

Как правило, исследование проводится с учетом информации о ранее выявленных патогенных вариантах в гене DMD у членов семьи.

Биологические образцы, пригодные для проведения молекулярно-генетического исследования:

  • Периферическая кровь (пробирка с ЭДТА)
  • Околоплодные воды, взятые на 16 неделе беременности
  • Ворсины хориона
  • Пуповинная кровь (пробирка с ЭДТА)

Как пройти ДНК тест на ПМДД/ПМДБ?

2
Оплатить исследование на сайте
Стоимость 13 500 ₽
3
Сдать венозную кровь

Сдавать кровь (4 мл.) в пробирку с ЭДТА (с фиолетовой крышкой).

Обязательно подпишите каждую пробирку!

4
Сразу позвонить курьеру 8 (800) 201-74-63
5
Получить результат на эл. почту через 2 рабочих дня
Задать вопрос

ПМДД/ПМДБ в лаборатории First Genetics

Специалисты

Многолетний опыт работы в области генетики, лабораторной диагностики и биоинформатики

Конфиденциальность

Все данные строго конфиденциальны и не могут быть переданы третьим лицам

Надежность

Особый контроль на каждом этапе проведения исследования

Срок

Результаты в короткие сроки

Бесплатная доставка

Доставка биоматериала по всей России

ПМДД/ПМДБ

Анализ подтверждающий или опровергающий диагноз «ПМДД/ПМДБ» и уточнение типа заболевания.

Звоните, если есть вопросы:
8 (800) 201 83 46