Можно заказать в кредит
Исследование для подтверждения диагноза «прогрессирующая мышечная дистрофия» и уточнения типа заболевания. Срок исполнения: 21 раб. дн.
Наследственное заболевание, характеризующееся развивающейся слабостью проксимальных мышц, вызванной дегенерацией мышечных волокон. Дегенерация возникает в результате нарушения устойчивости и эластичности мышечных волокон при сокращениях.
По мере развития заболевания мышечное волокно практически полностью разрушается и замещается соединительной тканью, что приводит к псевдогипертрофии мышц — увеличению их объема при утрате или значительном ослаблении функциональных возможностей.
ПМДД входит в перечень наиболее распространенных Х‑сцепленных заболеваний [1].
Прогрессирующая мышечная дистрофия, как правило, начинает проявляться с повышенной утомляемости и слабости мышц нижних конечностей.
Дистрофин является мембранным белком, а дистрофин-ассоциированный комплекс представляет собой наиболее важный элемент мышечного цитоскелета, который обеспечивает взаимодействие внутренних и внешних структур клетки, участвует в регуляции уровня кальция в мышце и передаче импульсов через мембрану мышечного волокна.
Дистрофин находится, главным образом, в мышечных клетках и некоторых нейронах. В норме в его функции входит обеспечение эластичности и устойчивости мышечного волокна при сокращении.
При отсутствии дистрофина мембрана клетки разрушается и, как следствие, мышечное волокно разрушается и замещается соединительной тканью, что приводит к значительному ослаблению функциональных возможностей.
Причиной развития дистрофинопатий являются мутации в гене DMD, который кодирует белок дистрофин.
79%от общего числа мутаций составляют крупные делеции и дупликации.
21%составляют небольшие изменения, включающие точечные мутации, небольшие вставки и делеции, а также мутации сайтов сплайсинга [3].
Особенности клинических проявлений связывают с типом мутации в гене дистрофина:
При ПМДД
Делеции в гене в большинстве случаев приводят к сдвигу рамки считывания и преждевременному окончанию считывания информации о построении белка, в результате дистрофин не образуется.
При ПМДБ
Структурные нарушения гена не нарушают рамку считывания, в результате образуется дефектный, функционально неполноценный белок.
Ген дистрофина локализован на коротком плече Х хромосомы (Xp21.2-p21.1) и является одним из самых протяженных в человеческом геноме. Дистрофинопатии по типу наследования являются Х‑сцепленными рецессивными заболеваниями.
Большинство случаев обусловлены гетерозиготным носительством матерью патологической мутации в гене DMD.
При беременности мальчиком — 50%Мутация будет передана сыну и он будет болен ПМДД/Б.
Все мальчики, унаследовавшие от матери патогенный вариант, будут больны.
При беременности девочкой — 50%Дочь унаследует данную мутацию и станет носительницей дефектнойго копии гена DMD.
Девочки, унаследовавшие патогенный вариант могут быть как бессимптомными носителями патогенной мутации в гетерозиготном состоянии, так и иметь клинические проявления классической дистрофинопатии.
Выявление носительства мутации гена DMD и планирование семьи с учетом риска рождения больного ребенка — самый эффективный способ профилактики дистрофинопатий.
Отец больного мальчика, как правило, не нуждается в молекулярно-генетическом тестировании, поскольку если он здоров, то он не может быть гемизиготным по патогенному варианту.
Остаточный риск — это вероятность рождения мальчика с дистрофинопатией, даже если при исследовании гена DMD у матери носительства патогенного варианта в лейкоцитарной ДНК не обнаружено.
Существование остаточного риска обусловлено тем, что в 15-20% случаев развитие мышечной дистрофии происходит из-за мутации, возникшей de novo (наиболее вероятен гонадный мозаицизм) [5].
В таком случае все братья пробанда-мальчика также имеют повышенный риск унаследовать патогенный вариант и при последующих беременностях целесообразно проведение пренатальной диагностики.
Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна:
Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера:
Методы молекулярно-генетической диагностики
Подход к молекулярно-генетической диагностике дистрофинопатий заключается в последовательном проведении следующих этапов:
Так как большинство случаев ПМДД/ПМДБ вызвано потерей или удвоением протяженных участков ДНК, целесообразно начать с поиска мутаций методом MLPA (хромосомный микроматричный анализ экзонного уровня).
Если патогенный вариант не обнаружился, то следующим шагом проводится секвенирование гена DMD.
Мутации которых характерны для нервно-мышечных заболеваний, в том числе со сходными клиническими проявлениями.
Включающий полноэкзомное или полногеномное секвенирование может быть проведен в случае нетипичных клинических проявлений, с целью уточнения диагноза и установления возможных причинных находок в других генах.
Как правило, исследование проводится с учетом информации о ранее выявленных патогенных вариантах в гене DMD у членов семьи.
Биологические образцы, пригодные для проведения молекулярно-генетического исследования:
Сдавать кровь (4 мл.) в пробирку с ЭДТА (с фиолетовой крышкой).
Обязательно подпишите каждую пробирку!
Курьер заберет набор с вашей кровью и бесплатно отвезет в лабораторию. 30 рабочих дней необходимо лаборатории для исследования.
Получить результат на эл. почту через 30 рабочих дней
Многолетний опыт работы в области генетики, лабораторной диагностики и биоинформатики
Все данные строго конфиденциальны и не могут быть переданы третьим лицам
Особый контроль на каждом этапе проведения исследования
Результаты в короткие сроки
Доставка биоматериала по всей России
Анализ подтверждающий или опровергающий диагноз «ПМДД/ПМДБ» и уточнение типа заболевания.
