Технология
Метод NGS позволяет анализировать все хромосомы эмбриона, а также выявлять мозаицизм и несбалансированные хромосомные перестройки
ПГТ-А
ПГТ-А
Скрининг эмбрионов при проведении ВРТ для повышения шансов на успешную имплантацию, беременность и рождение ребенка.
Основные характеристики
←
→
ПГТ-А или преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии — скрининг эмбрионов в цикле вспомогательных репродуктивных технологий на наличие хромосомных аномалий перед переносом в полость матки с целью повышения вероятности достижения успешной беременности.
ПГТ-А ранее был известен как ПГС, преимплантационный генетический скрининг.
ПГТ-А:
- культивирование эмбрионов в течение 5-6 дней in vitro до стадии бластоцисты;
- биопсия 5-10 клеток трофэктодермы (TE), которая образует плаценту и другие экстраэмбриональные ткани;
- анализ всех хромосом с использованием подхода комплексного хромосомного скрининга.
Хромосомные аномалии эмбриона — потенциальная причина негативного исхода вспомогательных репродуктивных технологий (отсутствие имплантации, неразвивающаяся беременность) и врожденных пороков развития.
20%человеческих яйцеклеток
9%человеческих сперматозоидов
В естественном гаметогенезе, считается, что примерно 20% человеческих яйцеклеток и 9% человеческих сперматозоидов являются анеуплоидными*. Анеуплоидные гаметы, вовлеченные в процесс оплодотворения приводят к развитию анеуплоидных эмбрионов, что зачастую проявляется в виде неудач имплантации или потери беременности.
*Martin RH. Meiotic errors in human oogenesis and spermatogenesis. Reprod BioMed Online 2008;16(4):523-31
38%–76%спонтанных абортов сопровождается выявлением хромосомных аномалий
Согласно данным мировой статистики и российской статистики, распространенность хромосомных аномалий, выявляемых при спонтанном аборте колеблется от 38% до 76%*. Частота анеуплоидий у эмбрионов в циклах ВРТ возрастает с увеличением возраста матери, достигая 80% у пациенток старше 40 лет**.
*Чиряева О. Г. и соавт., 2012, Волков А. Н. и соавт. 2017, Carp H, et al.,2001, Rosa Russo et al., 2016)
**Macklon NS et al. Conception to ongoing pregnancy: the “black box” of early pregnancy loss. Hum Reprod Update 2002;8:333-343
38%–73%эмбрионов в циклах ВРТ содержат анеуплоидные клетки
Недавние крупные исследования эмбрионов человека показали, что 38-73% эмбрионов в циклах ВРТ содержат анеуплоидные клетки. Различия в статистических данных объясняются в основном различным средним значением возраста яйцеклеток
Le Thi Bich Phuong et all. Selecting euploid embryo for transfer by preimplantation genetic testing for aneuploidy improved clinical outcomes in patients with advanced maternal age DOI : 10.15419/bmrat.v6i12.581
X Viñals Gonzalez et all, Euploid Blastocysts Implant Irrespective of Their Morphology After NGS-(PGT-A) Testing in Advanced Maternal Age Patients, 2019.
ПГТ-А становится одним из наиболее ценных инструментов для повышения успеха наступления беременности с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Поскольку показатели мозаицизма можно количественно определять методом NGS, мозаичные эмбрионы по нежизнеспособным хромосомам можно рассматривать для переноса, когда нет доступных эуплоидных эмбрионов.
Было показано, что ПГТ-А связан с:
Увеличением частоты имплантации
В среднем до 50-69%, данные различаются в зависимости от возрастной группы и сопутствующих клинических данных
Simon AL, et al, Pregnancy outcomes from more than 1,800 in vitro fertilization cycles with the use of 24-chromosome single-nucleotide polymorphism-based preimplantation genetic testing for aneuploidy. Fertil Steril. 2018
Снижением частоты неразвивающихся беременностей
В общей популяции 25% всех клинических беременностей заканчиваются выкидышем. Около 50% спорадических ранних выкидышей обусловлено хромосомными дефектами. Риск выкидыша снижается при переносе эуплоидного эмбриона.
Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения, клинические рекомендации.
Сокращением времени до наступления беременности
Время до наступления беременности с ПГТ-А сокращается с 15 недель до 8 недель.
Rubio et al., In vitro fertilization with preimplantation genetic diagnosis for aneuploidies in advanced maternal age: a randomized, controlled study. Fertil Steril. 2017
Снижением риска осложнений при многоплодной беременности
Высокая частота многоплодных беременностей является следствием переноса нескольких эмбрионов в программах ВРТ. Также многоплодие может быть следствием естественно наступившей беременности. По данным Регистра ВРТ РАРЧ за 2015 год, частота многоплодных родов в программах ЭКО и ИКСИ составила 19,7% от всех родов, после переноса размороженных эмбрионов — 15,2%, в программе «Донорство ооцитов» — 20,4%, в программе суррогатного материнства — 25,2% (91).
С целью профилактики многоплодной беременности рекомендуется селективный перенос 1 эмбриона в полость матки.
ВРТ и искусственная инсеминация, клинические рекомендации
После периода витрификации переносятся эуплоидные эмбрионы, что позволяет выиграть время для проведения скрининга на хромосомные аномалии, а также подготовить эндометрий к имплантации.
Показания
- Поздний репродуктивный возраст женщины — 35 лет и старше
- Привычное невынашивание беременности (2 и более самопроизвольных прерывания беременности в анамнезе)
- Повторяющееся отсутствие имплантации (3 неудачных переноса у женщин до 35 лет и 2 — у женщин 35лет и старше)
- Тяжелые нарушения сперматогенеза у мужчин (олигоастенозооспермия, олигозооспермия, азооспермия)
- Носительство сбалансированных хромосомных перестроек (робертсоновских транслокаций, определенных реципрокных транслокаций и инверсий, а также других численных и структурных хромосомных аномалий).
Во всех этих группах пациентов предполагается повышенная частота хромосомных аномалий у эмбрионов.
Что выявляет ПГТ-А
- Анеуплоидии
- Частичные (сегментарные) анеуплоидии
- Некоторые типы полиплоидии
- Мозаицизм
- Несбалансированные транслокации
Мозаицизм может существовать в клетках, входящих в состав трофэктодермы. Способность идентифицировать мозаицизм в пределах трофэктодермы представляла значительную сложность, и для преодоления этой проблемы были реализованы следующие подходы:
- делать биопсию не менее 5–10 клеток. Однако решение о том, насколько агрессивно проводить биопсию, должно быть принято в каждом конкретном случае индивидуально и взвешено с учетом потенциального травмирования трофэктодермы эмбриона
- использовать технологию тестирования, способную аккуратно и c наибольшей чувствительностью идентифицировать мозаицизм
- использовать при интерпретации данных валидированные пороговые значения плоидности (числа копий хромосом), которые потенциально могут идентифицировать результат тестирования эмбриона как мозаичный
Современные диагностические технологии тестируют клетки, предназначенные стать плацентой, а не клетки внутренней клеточной массы, которая дифференцируется в плод. Биопсия внутриклеточной массы не рекомендуется из-за опасений относительно дальнейшей дифференцировки плода.
Как оценить эффективность ПГТ-А?
- Индекс имплантации с и без использования ПГТ-А с целом и в разных возрастных группах
- Процент анеуплоидных эмбрионов в разных возрастных группах
- Процент мозаицизма
Распределение образцов в зависимости от возрастных категорий
~8000образцов
First Genetics. ПГТ-А статистика в возрастных группах
% Нормы
Рекомендованные к переносу (N+mos)
Изолированные сегментарные нарушения (%)
Эффективность ПГТ-А во многом зависит от эмбриологического этапа исследования!
В таблице представлены результаты клиник по России «overachievers», с которыми отлажено взаимодействие и не возникает сомнений в «правильности» работы «эмбриологического» протокола. «Underachievers» — единичные клиники, у которых были замечены отклонения от привычных данных статистики и предложены решения по аудиту и поиску потенциальных причин нарушений.
Что может оказывать влияние на успешность исхода?
На основании данных переноса более 700 эуплоидных эмбрионов, было показано, что негативными предикторами исхода могут быть:
число неудачных исходов беременности
биопсия эмбриона на 6 день (по сравнению с 5 днем)
повышенный индекс массы тела
Fazilet Kubra Boynukalin et al.,Parameters impacting the live birth rate per transfer after frozen single euploid blastocyst transfer, 2020
Усовершенствованная методика
для чувствительной детекции мозаицизма и сегментарных нарушений всех хромосом
Гибкие сроки
1,5 календарных дня
(по согласованию)
7 календарных дней
12 рабочих дней
Контроль качества
на каждом этапе исследования
Бесплатная доставка
из любого города России
Особенности метода
←
→
Эмбриологические аспекты преимплантационного генетического тестирования
Потенциально биопсия может быть выполнена на трех различных стадиях:
- полярные тельца (PB) при оплодотворении яйцеклетки,
- один или два бластомера эмбриона стадии расщепления (подразумевается под аббревиатурой PGS 1.0.),
- трофэктодерма на стадии бластоцисты (PGS 2.0., а с момента использовании концепции выявления мозаичных эмбрионов PGS 3.0., PGDIS, 2016)
Кроме того, в литературе встречаются данные о попытках аспирировать небольшой объем бластокоэтической жидкости.
Все виды упомянутого ранее биоматериала потенциально могут быть проанализированы с использованием различных технологий. Однако:
- биопсия бластоцисты менее травматична, чем биопсия бластомеров на стадии расщепления, так как при этом жертвуется меньшая доля общей клеточной массы
- биопсия полярного тельца оказалась технически слишком сложной для выполнения в рутинной практике
- биопсия полярного тельца позволяет выявлять только анеуплоидии, возникшие в ходе мейоза
- биопсия бластомеров может давать большой процент ложных результатов ввиду потенциального наличия на этом этапе нескольких клонов клеток эмбриона (мозаицизма)
- витрификация эмбрионов на стадии бластоцисты позволяет иметь запас времени для исследования эмбрионов, а также подготовить эндометрий для переноса эуплоидного эмбриона.
Возможные методы для скрининга хромосомного статуса эмбриона
Хромосомный анализ используется в клинической практике с середины 90-х годов.
FISH флуоресцентная гибридизация
90-е годы
Первоначально эта диагностическая стратегия была выполнена с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), что заключалось в нанесении одной клетки эмбриона на стадии расщепления (бластомера) на предметное стекло и гибридизацию ее ДНК с хромосомно-специфическими флуоресцентными зондами. Ограниченное количество исследованных хромосомных зондов также означало, что некоторые анеуплоидии остались непроверенными, что привело к переносу необнаруженных анеуплоидных эмбрионов.
В середине 2000-х годов стало ясно, что эти недостатки и диагностическая ненадежность в сочетании с негативными последствиями биопсии на стадии расщепления ставят под угрозу клинические исходы пациентов, для которых проводили ПГТ-А, что вызвало необходимость появления более безопасной, надежной и точной стратегии.
CCS комплексный хромосомный скрининг
>98% точность, которую показали все платформы CCS
Впоследствии разработка технологий комплексного хромосомного скрининга (CCS), включая сравнительную геномную гибридизацию (aCGH), массивы однонуклеотидных полиморфизмов (массивы SNP) и количественную полимеразную цепную реакцию (qPCR), обеспечила значительное улучшение клинического применения ПГТ-А.
При тестировании, проведенном на одной клетке из клеточных линий фибробластов с известным кариотипом, все платформы CCS показали точность выше 98% для детекции полных анеуплоидий.
Все платформы, которые способны анализировать все 23 пары хромосом, имеют сравнимую эффективность в выявлении анеуплоидии целой хромосомы, но отличаются друг от друга
- по способности одновременно идентифицировать другие структурные хромосомные аномалии: сегментарные дупликации хромосом (dups) или делеции (dels)
- по возможности идентифицировать мозаицизм или количество копий митохондриальной ДНК
aCGH, SNP и массивное параллельное секвенирование (MPS, NGS) требуют первого шага амплификации всего генома (WGA, полногеномной амплификации).
FISH и qPCR не требуют предварительного этапа амплификации.
NGS обеспечивает более высокую точность при оценке субхромосомных аномалий (например, сегментарных анеуплоидий) по сравнению с предыдущими методами CCS.
Кроме того, NGS используется для обнаружения хромосомного мозаицизма (когда две кариотипически разные популяции клеток сосуществуют в одном и том же эмбрионе).
Однако важно, что обнаружение мозаицизма низкого и высокого уровня (например, 20 и 80%, соответственно) должно интерпретироваться с особой осторожностью, так как при таких значениях уровня мозаицизма довольно трудно отличить биологические находки от технических особенностей секвенирования данного конкретного образца. Этот момент чрезвычайно важен, особенно для пациентов, с ограниченным количеством эмбрионов.
Кроме того, некоторые диагностические платформы могут также одновременно тестировать хромосомные аберрации и мутации одного гена.
Количественная ПЦР или ПЦР в реальном времени
Количественная ПЦР (qPCR) или ПЦР в реальном времени (ПЦР-РВ) — это полимеразная цепная реакция, которая может идентифицировать анеуплоидию целой хромосомы путем определения количества копий каждой анализируемой хромосомы.
Это достигается путем сравнения трех или четырех локус-специфических ампликонов вдоль каждой хромосомы с референсным геном, локализованным на той же хромосоме.
Этот анализ позволяет идентифицировать анеуплоидию для всех 23 пар хромосом за короткое время (4–12 ч; в зависимости от количества анализируемых образцов), и ввиду трудоемкости процесса при отсутствии его автоматизации, высока вероятность ошибки за счет человеческого фактора.
qPCR не может идентифицировать структурные хромосомные аберрации, но может идентифицировать триплоидию.
Поскольку qPCR не выявляет генотип, он не может идентифицировать однородительские дисомии. Для определения количества копий митохондрий может быть разработан отдельный план эксперимента.
Существует два основных типа микрочипов, доступных для генетического тестирования. Это массивы однонуклеотидных полиморфизмов и сравнительная геномная гибридизация.
Для обеих платформ микрочипов клетки трофэктодермы должны быть лизированы и амплифицированы с помощью некоторого типа протокола амплификации ДНК, который обеспечивает охват всего генома. Как и в случае любого генетического теста, качество диагностического результата начинается с качества образца амплифицированной ДНК.
SNP микрочипы
SNP (однонуклеотидные полиморфизмы) — это пары одиночных нуклеотидов (A, T, C или G) в геномной ДНК, которые сильно варьируют в пределах данного вида. В контексте ПГТ-А оцениваемые SNP обычно находятся в некодирующих частях генома.
После WGA эмбриональная ДНК фрагментируется и гибридизуется с SNP микрочипом, который содержит зонды для более чем 300 000 различных SNP сайтов по всему геному.
После гибридизации выполняется этап удлинения цепи и окрашивания. A/T нуклеотиды на сайте SNP помечены с красным флуорохромом, а нуклеотиды G/C на сайте SNP помечены зеленым флуорохромом.
Измеряя интенсивность флуоресценции от красного к зеленому на каждом участке SNP в массиве, можно одновременно определить генотип более 300 000 SNP в каждом образце и сравнить полученные результаты с эталонным геномом карты человека.
Массивы полученных данных позволяют идентифицировать анеуплоидию всей хромосомы, а также могут идентифицировать приблизительно 250 общих структурных хромосомных аберраций по всему геному.
Однако существуют сотни других структурных аномалий хромосом, которые ниже разрешения 300 000 массивов SNP, используемых для ПГТ-А, которые могут играть важную роль при имплантации, выкидышах или рождении ребенка с серьезным генетическим синдромом. Поскольку предоставляется информация о генотипе, эти массивы SNP имеют ограниченную способность идентифицировать триплоидию, но могут идентифицировать однородительские дисомии.
SNP-микрочипы могут также идентифицировать мозаицизм, если проанализировано достаточное количество клеток трофэктодермы. Одним из ограничений SNP микрочипов, используемых для ПГТ-А, является неспособность их алгоритма идентифицировать число копий, когда муж и жена — кровные родственники.
CGH микрочипы
Микрочипы CGH (aCGH) менее плотные, чем микрочипы SNP. Чипы aCGH, используемые для ПГТ-А, имеют приблизительно 4000 маркеров (которые прогоняются в дубле), расположенных по всему геному.
aCGH — это протокол выявления соотношений копийности клинического образца и референсного генома женского или мужского пола. Анализ может быть проведен в более короткие сроки по сравнению с SNP (за 12–15 часов).
Это является значительным преимуществом перед SNP микрочиповым исследованием, проведение которого требует около 30-40 часов. Генотипы, которые идентифицируются в SNP, в данном типе анализе не выявляются, а значит, aCGH не может различать кариотип 46, XX от 69,XXX или 46, XY от 69,XXY. Кроме того, aCGH не может выявлять однородительские дисомии. аCGH, используемый для ПГТ-А во всех коммерческих лабораториях, может идентифицировать только анеуплоидию всей хромосомы и не предназначен и не валидирован для идентификации структурных хромосомных аберраций. Даже если чипы aCGH валидированы для мозаичных образцов, то надо понимать, что способность выявлять мозаицизм в образцах трофэктодермы все-таки ограничена.
По некоторым данным процент ошибок при aCGH составляет приблизительно 15–30%*.
*Capalbo A, Treff NR, Cimadomo D, et al. Comparison of array comparative genomic hybridization and quantitative real-time PCR-based aneuploidy screening of blastocyst biopsies. Eur J Hum Genet: EJHG. 2015;23:901–6. doi: 10.1038/ejhg.2014.222
В других валидационных исследованиях, при сравнении NGS и CGH, уровень конкордантности достигает 99%**.
**данные Paul R. Brezina, на 400 образцах
Секвенирование следующего поколения (NGS) при ПГТ-А
Секвенирование следующего поколения (NGS) — это технология, которая требует очень «аккуратной» амплификации ДНК, чтобы снизить вероятность возникновения артефактов во время процесса амплификации.
Впрочем, после амплификации ДНК в большинстве случаев артефакты могут быть идентифицированы и удалены с помощью биоинформатического анализа.
Для ПГТ-А используются две основные платформы
В настоящее время для ПГТ-А используются две основные платформы. Это MiSeq от Illumina и S5 от Thermo-Fisher Scientific. S5 является усовершенственной версией его предшественника PGM.
После амплификации ДНК приблизительно 50 нг каждого образца ДНК ферментативно расщепляется на миллионы фрагментов и объединяется для подготовки библиотеки. Подготовка библиотеки — это тот процесс, в котором все фрагменты ДНК «сшиваются» с адаптером и уникальным идентификатором — баркодом.
Хорошо приготовленная библиотека создает репрезентативное объективное представление нуклеиновых кислот и имеет решающее значение для точного молекулярного анализа.
После подготовки библиотеки либо выполняется этап мостиковой ПЦР. Для MiSeq происходит секвенирование путем синтеза на основе детекции флуоресценции, которая регистрируется с помощью оптической камеры.
Платформа позволяет одновременно анализировать до 24 образцов.
После подготовки библиотеки либо выполняется этап эмульсионной ПЦР. S5 использует эффект чувствительного к ионам поля, при котором детектируется сигнал по мере высвобождения иона водорода, что происходит каждый раз, когда ДНК-полимеразой во время секвенирования встраивается нуклеотидтрифосфат.
Высвобождение протона вызывает небольшое смещение pH, которое регистрируется с помощью чувствительного датчика.
Платформа масштабируема и позволяет одновременно анализировать 16, 24 или 96 образцов.
И MiSeq, и S5 секвенируют весь геном и данные секвенирования сравнивают с референсным геномом человека.
Обе платформы позволяют провести анализ (от амплификации ДНК до формирования окончательного отчета) через 12-16 часов.
После анализа последовательности, возникают существенные различия между анализом данных MiSeq и анализом данных S5.
ДНК MiSeq проходит первый раунд показателей обеспечения качества, за которым следует анализ с использованием программного обеспечения BlueFuse.
MiSeqот Illumina
Анализ на S5 проходит первый раунд показателей обеспечения качества с использованием Torrent Browser, после чего проводится детальный анализ с помощью программного обеспечения Ion Reporter.
S5 и PGM от Thermo-Fisher Scientific
Существуют различия при анализе данных двух платформ. Главным образом, хочется отметить то, что биоинформатический алгоритм анализа данных в Ion Reporter является гибким, настраиваемым в зависимости от различных задач и доступным для подробного изучения. Подробную информацию можно найти в брошюре:
Технические аспекты ПГТ
←
→
Возможные причины появления шумов на графиках данных образцов ПГТ
1. Низкое качество образцов и появление артефактов амплификации.
Плохое качество образца (например, деградированная ДНК) и проблемы на этапе амплификации ДНК приводят к увеличению общего шума и пиков.
2. На качество полногеномной амплификации может повлиять целый ряд факторов:
- неоптимальная биопсия эмбрионов,
- «поврежденная» ДНК,
- неполный клеточный лизис,
- подвергающиеся апоптозу клетки,
- наличие ингибиторов ПЦР в средах,
- отклонения от протоколов биопсии и исследования.
Эти факторы, как правило, проявляются в образцах с биопсией одной клетки, чем в образцах с биопсией трофоэктодермы, где доступно большее количество исходного материала.
3. Недостаточное количество прочтений (ридов) также может привести к появлению шумного профиля и присвоению ложного числа копий.
4. Трудоемкость определенных этапов протокола некоторых производителей (например, отмывка каждого образца на магнитных частицах может привести к пересушиванию и ухудшению качества образца).
Очень важно при анализе множества образцов, чтобы концентрации ДНК образцов в объединенной библиотеке были сбалансированы.
Технические проблемы при NGS и пути их решения
Амплификация вызывает «перекос» в сторону тех или иных фрагментов — таким образом возникает проблема неравномерного покрытия. Решение:
- более совершенные полимеразы
- уменьшение числа циклов ПЦР
Дуплицированные прочтения (риды) могут перепредставлять артефакт амплификации. Решение:
- уменьшение числа циклов ПЦР
- биоинформатическая обработка данных — фильтрация
Преимущества ПГТ-А в лаборатории First genetics — это контроль качества на каждом этапе исследования:
- Преаналитический.
Проведение тестовой биопсии, контроль соблюдения режима транспортировки и хранения - Аналитический
— минимизация ошибок за счет более удобного протокола объединения и очистки библиотек, автоматизация пробоподготовки
— использование программного обеспечения, которое автоматически отмечает сегментарные нарушения — уменьшение риска пропустить событие
— выполнение исследования на зарегистрированной тест-системе - Постаналитический
— независимая интерпретация и анализ данных 3-мя специалистами, минимизация субъективных решений — разработка и обучение нейросети
— глубокое понимание алгоритма анализа данных и возможность гибких настроек, в зависимости от качества каждого образца и показаний к проведению ПГТ (транслокации), непрерывное обучение с компании-разработчике программного обеспечения
ПГТ-А является новым мощным инструментом оптимизации вспомогательных репродуктивных технологий.
- За прошедшее десятилетие технология проведения ПГТ-А, резко улучшилась.
- Клинические данные подтверждают, что ПГТ-А повышает (улучшает) результативность ВРТ для многих групп пациентов.
- Текущие рекомендации поддерживают использование технологий, которые оценивают статус плоидности всех 23 пар хромосом на стадии бластоцисты с биопсией трофэктодермы при выполнении ПГС.
При обработке результатов ПГТ-А специалисты лаборатории учитывают необходимость детекции мегких сегментарных нарушений.
При выявлении мозаицизма (для полных хромосом или сегметарных нарушений), специалисты дают четкие рекомендации относительно возможности рассмторения конкретного эмбриона для переноса с информированного согласия пациента.
- Поскольку показатели мозаицизма можно количественно определять методом NGS, мозаичные эмбрионы по нежизнеспособным хромосомам можно рассматривать для переноса, когда нет доступных эуплоидных эмбрионов.
- Пациента необходимо информировать об ограничениях метода.
При таком сценарии пациенты должны консультироваться с врачом о последствиях такого переноса.
Отдельное и особое внимание требуется при рассмотрении возможности переноса нелетальных анеуплоидий (по половым хромосомам 47,XXX, 47XXY, 47XYY).
Личный кабинет ПГТ-А
Собственное IT решение «Личный кабинет» — еще одно преимущество сотрудничества с First Genetics.
Для врачей клиник-партнеров предоставляется доступ в личный кабинет, который позволяет отслеживать каждый этап исследования.
Решение разработано при помощи:
- Golang 1.18
- Vue v2
- PostgreSQL 14
- Redis
- Docker
- k3s
Ознакомится с функционалом решения можно в видео инструкции.
ПГТ-А в лаборатории First Genetics
Специалисты
Многолетний опыт работы в области генетики, лабораторной диагностики и биоинформатики
Конфиденциальность
Все данные строго конфиденциальны и не могут быть переданы третьим лицам
Консультация
Возможность проведения онлайн консультации по результатам исследования
Надежность
Контроль качества на каждом этапе исследования
Бесплатная доставка
Доставка биоматериала по всей России
Если вам сложно ориентироваться в технической информации, переключитесь в режим для неспециалистов
Я не специалист